在傷害性刺激下，感覺神經元的電壓門控鈉離子通道（特別是Nav1.7和Nav1.8這兩種）會誘發動作電位，從而將周邊神經系統獲得的信息傳遞到中樞神經系統。這些通道對于炎性痛的發生至關重要。我們通過細胞實驗來篩選能夠調節電壓門控鈉離子通道的化合物，就是在假定這些體內的關鍵離子通道在體外的細胞中也存在的前提下開展的。

      之前這方面研究的體外電生理實驗都會用到急性切片組織。然而，要長期維持這種樣本的存活很困難。微電極陣列作為一種潛在的替代技術，可以長期記錄神經發放活動，所以很適合被用來對慢性疼痛的持續致敏作用開展評估。

            在本研究中，我們將NGF和IL-6這兩種和慢性炎性痛相關的炎癥遞質加入到（體外培養的）成年小鼠原代DRG神經元中，通過MEA實驗發現樣本的放電頻率會隨之提高。這些樣本中能夠檢測到Nav1.7和Nav1.8蛋白。而將其阻斷后，NGF和IL-6處理所導致的熱激發放電就會受到巨大的影響。以上結果說明這兩種離子通道的作用導致了DRG的受激放電。 這項工作著重于MEA在感覺神經元藥理學方面的應用，將有助于鎮痛化合物的發現及其作用機制的分析。

            圖2 Nav1.7和Nav1.8的選擇性強力拮抗劑能夠抑制敏化后的DRG樣本自發電活動

          之前通過使用臨床前動物模型，人們在體內水平展現了Nav1.7和Nav1.8在炎性疼痛以及熱痛敏反應中的作用。只需數秒鐘，有害溫度就開始發揮作用。與此發現相一致的是，在有害溫度下(42℃)，這種疼痛感受器所具備的功能性溫度敏感機制被證明能夠在體外維持并重現。更重要的是，我們觀察到了這種熱介導的受激反應能夠被Nav1.7/1.8的拮抗劑所抑制，這與藥物在體內熱痛敏中的作用一致。

       與早期的幾篇報道相反，我們發現NGF和IL-6對于Nav1.7/1.8的表達沒有影響。而且（在體外細胞模型MEA實驗中）發現敏化處理3小時后，自發電活動的急性調控就已經發生了。所以我們傾向于使用一種直接激活模型，即離子通道的異構體被直接活化并導致急性痛覺敏感效應，（來解釋這些表型現象。）

         綜上所述，這篇文章的數據與之前發現的Nav1.7和Nav1.8異構體所具有的在痛覺細胞群體中優勢表達的特性相一致。而這種組織型特征有望能夠在體外培養的成年小鼠DRG神經元中長期維持。這表明我們所使用的培養方法能夠為Nav1.7和Nav1.8的長期檢測提供穩定的平臺。而炎癥遞質所導致的DRG神經元慢性電生理活動變化的一系列實驗，則突顯了（MEA）表型篩選的有效性。